清华刘万里课题组发文报导滋补型和肿瘤依靠型
来源:氛围网 发表于2019-07-11 10:42:50 编辑:柳传志
摘要: 9月18日电 9月12日,清华大学生命学院刘万里研讨组在血液学范畴闻名医学期刊《白血病》(Leukemia)在线宣布名为《MARCKS调控滋补型和肿瘤依靠型B细胞受体

 

清华刘万里课题组发文报导滋补型和肿瘤依靠型B细胞受体信号调控新机制

 

清华刘万里课题组发文报导滋补型和肿瘤依靠型B细胞受体信号调控新机制

 

清华刘万里课题组发文报导滋补型和肿瘤依靠型B细胞受体信号调控新机制

 

清华刘万里课题组发文报导滋补型和肿瘤依靠型B细胞受体信号调控新机制

 

清华刘万里课题组发文报导滋补型和肿瘤依靠型B细胞受体信号调控新机制

9月18日电 9月12日,清华大学生命学院刘万里研讨组在血液学范畴闻名医学期刊《白血病》(Leukemia)在线宣布名为《MARCKS调控滋补型和肿瘤依靠型B细胞受体信号》(MARCKS regulates tonic and chronic active B cell receptor signaling)的研讨论文,报导MARCKS(人豆蔻酰化富丙氨酸C激酶底物蛋白)经过改动细胞质膜张力,从而调控滋补型和肿瘤依靠型B细胞受体信号的新分子机制,为B细胞缺失(例如免疫缺点综合征)和B细胞过度增殖(例如B细胞癌)等相关疾病的医治供给了新的潜在的药物靶点。?

MARCKS(人豆蔻酰化富丙氨酸C激酶底物蛋白)的膜结合状况调理B细胞受体(BCR)的信号强度

B淋巴细胞作为抗体免疫应对进程中的重要参与者,维系着人类的健康,B细胞质膜外表的B细胞受体(BCR)发挥辨认外来病原体抗原后发动免疫活化的效果。刘万里研讨组的很多前期工作揭开了抗原辨认介导的BCR免疫活化的多重奥秘面纱。可是,BCR除了发挥抗原介导的免疫活化这一关键效果之外,还经过滋补型BCR信号为外周淋巴体系的正常B细胞供给存活支撑,以及经过肿瘤依靠型BCR信号为部分恶性增殖的B细胞癌细胞供给存活和增殖信号。滋补型和肿瘤依靠型BCR信号一般处于较为弱小的水平,由于缺少活络有用的检测办法,几十年来该范畴的研讨进展较为缓慢。可是该范畴的研讨具有重要的根底和临床免疫学含义,由于滋补型BCR信号缺少或许导致原发性免疫缺点综合征,别的,高达80%的淋巴癌和白血病为B细胞类型的血液肿瘤。

针对此研讨的难点地点,刘万里研讨组活跃运用根据全内反射、共聚集及超分辩三种荧光显微镜的高精度成像体系,对调控滋补型和肿瘤依靠性B细胞受体信号的分子机制进行了体系的研讨。首要利用活细胞高速高分辩率单分子成像和轨道追寻算法,该论文发现PKCβ,STIM1和IP3R1/2/3信号分子影响BCR在静息态B细胞质膜上的侧向布朗运动速率,从而影响BCR信号强度。

进一步的分子机理研讨标明,这三种分子经过调理MARCKS与质膜内叶的结合强度而影响BCR的运动速率。质膜解离状况的MARCKS或许MARCKS基因敲除明显下降BCR的侧向布朗运动,与之相反质膜结合状况的MARCKS或许MARCKS过表达明显添加BCR的侧向布朗运动。体外和体内的功能性试验均提醒,质膜结合状况的MARCKS明显按捺B细胞肿瘤细胞(BJAB和HBL1)的增殖和小鼠原代B细胞的存活。在精密分子机理层面,该论文发现质膜结合状况的MARCKS经过打乱膜皮层微丝骨架和质膜内叶之间的相互效果来添加BCR侧向移动速率,并因而削减BCR纳米簇程度,导致按捺滋补和缓慢活化的BCR信号强度。

因而结合高速高分辩率活细胞单分子成像体系和单分子轨道追寻算法,该论文提醒MARCKS为调控滋补型和肿瘤依靠性B细胞受体信号的新式分子,其在生理和病理条件下经过调理细胞骨架和质膜相互效果来调理BCR信号的强度,为B细胞癌细胞的医治供给新的潜在的药物靶点。更重要的是,该论文从一个簇新的视点为B淋巴细胞的滋补信号、肿瘤恶性增殖信号研讨供给全新的研讨靶点和研讨思路,为探究相关疾病的致病机理、以及药物研制等供给新的理论依据。

刘万里研讨员为本文的通讯作者,清华大学生命科学学院2019年1月结业的许晨光博士为本文榜首作者。本研讨需求整合分子免疫学、细胞生物学、高精度活细胞成像和生物物理学等不同学科的穿插优势,在研讨进程中得到了国内外同行的大力支撑。

刘万里研讨组多年来一向致力于运用新式的高速高分辩率的活细胞单分子荧光成像技能,结合传统的分子免疫学、生物化学和生物物理学研讨手法,对B淋巴细胞免疫辨认和免疫活化的动态进程、分子机制、及其与疾病的相互关系进行研讨,以通讯作者身份宣布多篇论文。本篇论文的宣布是刘万里研讨组对B细胞根底免疫学范畴的新贡献。该研讨由国家自然科学基金委、科技部、青年千人方案、清华大学免疫学研讨所和CLS供给经费支撑。

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